吃藥過敏禍首 長庚找到了！

更新日期:2008/11/26 08:20 記者詹建富／台北報導

國內雖已實施藥害救濟制度，但迄今占每年補償金額最大宗的「史帝文強生症候群」 (Stevens-Johnson syndrome)，這個致命謎團多年未解，直到最近長庚醫院皮膚科主治醫師鐘文宏才解開。研究發現，因藥物引發人體免疫反應，釋放大量的顆粒溶解素，這種毒性蛋白就是造成皮膚、黏膜細胞死亡，甚至引起器官衰竭的禍首。

由鐘文宏和中研院、陽明大學所組成的研究團隊，最近找到史帝文強生症候群的關鍵所在，中研院生物醫學研究所長陳垣崇指出，鐘文宏的重大發現，除有助史帝文強生症候群的臨床治療外，由於它與骨髓移植所造成移植物抗宿主反應的機轉相似，未來也可應用於其他T 細胞的自體免疫疾病，應用潛力無窮。

所謂史帝文強生症候群，鐘文宏解釋，這是一種皮膚急重症疾病，患者因特殊體質在服用藥物或病毒感染後會出現發燒、全身皮膚、黏膜起水泡及潰爛，嚴重有如全身燙傷，一旦未及治療，死亡率高達40%，即使幸運存活，也可能眼睛黏膜粘黏，不少人因此失明。估計全台每年約有2、300名患者不幸罹病。

值得一提的是，根據國內藥害救濟通報系統，引發史帝文強生症候群的藥物，以抗癲癇藥物卡巴氮平（Carbamazepine）及非類固醇消炎止痛藥 (NSAID)和降尿酸藥物 (Allopurinol)最為常見，部分抗生素及國人常吃的中草藥，也有可能出現嚴重的藥物過敏反應。

直到2004年，鐘文宏首度證實史帝文強生症候群的患者，和人類白血球抗原基因型「HLA-B*1502」具有強烈相關，該研究論文登上了「自然」期刊。衛生署據此因而要求使用上述抗癲癇藥物之前，應先檢測基因型態，去年美國食品暨藥物管理局也因此跟進。

最近，鐘文宏進一步從病人的水泡病灶，找到大量的顆粒溶解素，接著他把純化的顆粒溶解素打入小鼠皮膚內，也同樣引起皮膚水泡與壞死反應。他表示，人體的T細胞或自然殺手細胞在遇到外來病菌或惡性腫瘤細胞時，其實也會出現顆粒溶解素，這是人體自然的生物防護系統，但由於藥物刺激免疫細胞卻極度失控，反而大量釋放到細胞外，擴散到全身，造成皮膚、黏膜細胞的死亡，甚至引起器官衰竭。

因此，這項研究不僅解開毒殺細胞自體免疫反應傷害人體之謎，也為此病症找到關鍵的治療標的。鐘文宏說，未來臨床可開發檢測顆粒溶解素的快速檢驗試驗，並研發中和抑制性抗體作為治療藥物，讓不幸罹患史帝文強生症候群的患者可望獲救。